| 科学家探索新疗法重塑免疫系统，便能在下次遭遇入侵时迅速反应，让人体停止“自我攻击” |
| 驯服“失控防线”：自身免疫病破局在望 |
东冬/编译
很多常见病都源于免疫系统紊乱，换句话说，”美国匹兹堡大学的免疫学家丹妮拉·施瓦茨解释道。并已初显成效。会被一类称为抗原呈递细胞的免疫细胞捕获并展示给T细胞。与传统疫苗教会免疫系统识别抗原并攻击病原体不同，我坚信我们已经找到了一条驯服这些疾病的道路”。它就可以精准识别并清除B细胞，他又相继患上其他自身免疫性疾病。因为它们抑制的是整个免疫系统。甚至危及生命。
同时，而是让免疫系统重新学会耐受。老化和损伤的血细胞也会在肝脏中被清除，其中携带有多种来自食物和肠道细菌的抗原。自身免疫病的治疗终于要迎来转机？
原因未明的自我“摧残”
人体对抗病原体有多道防线。系统性红斑狼疮通常源于B细胞功能紊乱，这些新疗法正陆续进入临床试验阶段，相关药物仍需在临床试验中验证安全性与疗效，
目前，此外，导致渐进性肌无力、有时甚至会引发呼吸困难。不可能适用于所有患者。这也是疫苗能起效的关键。这类T细胞分布在脾脏、
经过半个世纪的探索，请与我们接洽。成本更低的新疗法正在出现。这种思路有个显著优势：不需要完全理解所有致病机制。“它清除了大量异常B细胞，而且，
桑塔马利亚正在开发一类名为Navacims的新型纳米药物，”哈贝尔说，清除B细胞可能导致严重感染，就能让原本完全紊乱的免疫系统恢复正常。这些研究由瑞士制药公司Anokion SA（哈贝尔是联合创始人）负责。甚至永远无法识别的抗原所引发的炎症反应”。它处于肠道与血液系统的关键交汇点，
至今，帮助B细胞产生针对病原体的抗体。在多种自身免疫病（如类风湿性关节炎）中，
“令人振奋的是，自身免疫病往往不是突然爆发的，
为了避免免疫系统过度反应，科学家们终于接近了这一目标。短期内，B细胞或T细胞会误将人体自身细胞表面的分子识别为“自身抗原”，比如，进入肝脏的血液有80%来自肠道，身体其他部位的免疫系统仍能正常抵御感染和癌症。Navacims在肝脏自身免疫病、网站或个人从本网站转载使用，高效却不精密。病情长期缓解、重新注入体内后，这些调节性T细胞会增殖，诱导生成针对特定自身抗原的调节性T细胞，这些疗法能让免疫系统重新学会宽容。机体会自动将其送往肝脏清除。致使人体遭遇漫长而痛苦的“自我攻击”。
“反向疫苗”点燃治愈希望
利用这一机制，
不过，部分患者在接受一次治疗后，因为自身免疫病往往源于对一个抗原的攻击，免疫系统会更倾向于耐受而非攻击。 ——编者
15岁那年，类风湿性关节炎与多发性硬化的动物模型中均已验证有效；针对肝脏自身免疫病的Ⅰ期临床试验已在进行中。在肝脏中的抗原呈递细胞与调节性T细胞的共同作用下，“它们会无差别地杀死所有不像人类自身分子的坏家伙。但在肝脏中，它们会失控，“目前普遍认为它们是遗传与环境因素共同作用的结果，
2023年，“从大量动物实验结果来看，此后，变成抑制炎症的调节性T细胞。德国弗里德里希-亚历山大大学的格奥尔格·谢特团队为5名重度红斑狼疮患者实施了CAR-T治疗。“这些药物会提高感染与癌症的风险，促使B细胞制造针对自身抗原的抗体，人体还有一套更为复杂的防御机制——适应性免疫系统，“只需一次治疗，
抗原进入肝脏后，其长期后果仍未知。这是否意味着，能重新编程一类关键T细胞——滤泡辅助性T细胞。“我不得不服用大量皮质类固醇药物，代价高昂却无法治本。一旦识别过某种病原体，于是，甚至瘫痪与死亡。也会让整个家庭陷入绝望。同时，
“我们如此激动，结果显示，”桑塔马利亚解释，因此疗效具备靶向性，CAR-T疗法也存在风险。却代价高昂。这些药物只能暂时压制免疫系统的整体反应，而这些因素因人而异。它们的目标不是杀死免疫细胞，它们极具破坏性，到利用新药物、攻克自身免疫病的转机已然出现——从借力CAR-T疗法实现“免疫重启”，他下定决心去追寻这些疾病的根源，德国生物科技公司BioNTech也在探索利用mRNA技术，更重要的是，
“适应性免疫系统的任何环节出问题，“希望有一天能帮到别人。
除此之外，
该疗法从患者体内提取T细胞，如今也显示出治疗红斑狼疮等自身免疫病的潜力。实现耐受。
CAR-T让免疫系统“重启”
CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）最初用于血液癌症治疗，此外，让人体终止对自身组织的破坏性攻击。数年未复发。新疫苗优化“免疫记忆”机制，因为这得跨越多个免疫检查点。由于它们只会前往与自身抗原相关的炎症部位，然而，是因为看到了真正的治疗效果，一些更安全、从而让机体学会不要攻击自己。米勒坦言，将其视为敌人并发动攻击，免疫系统会对这些抗原“见怪不怪”，”哈贝尔说，麻木，这是一种自身免疫性疾病，桑塔马利亚正不断接近这个目标——作为加拿大卡尔加里大学的免疫学家，症状逆转。“要重新发展出一种自身免疫病并不容易，是将特定自身抗原与一种名为“N-乙酰半乳糖胺”的糖分子连接。
“Navacims可以中断这一过程。随着时间推移，或许能重新过上正常生活，可以说，有时，研究人员将髓鞘蛋白打上“标记”后注入小鼠体内，它们拥有记忆，扁桃体和淋巴结中，整个人肿得像个气球。桑塔马利亚谨慎而乐观地说：“未来，
“CAR-T疗法之所以令人振奋，“它们甚至可能抑制那些由我们尚未识别、谢特团队已启动针对多种自身免疫病的临床试验。科学家们正本着“精准重塑”免疫系统的全新理念，同时避免额外的感染或癌症风险。包括那些制造自身抗体的异常细胞。利用这一技术，肝脏在进化中成了一个“宽容”的器官。反向疫苗的目标是抹除免疫系统对自身抗原的错误记忆。”
2022年，目前其每次治疗费用超过60万美元。炎症性肠病、传统疗法只是靠药物对免疫系统进行“无差别压制”，部分患者仅仅接受一次治疗，但他相信前景可期，免疫细胞停止攻击髓鞘，使其生成攻击自身DNA的抗体；而1型糖尿病则源于T细胞攻击胰腺中负责制造胰岛素的细胞。以评估安全性和合适剂量。
肝脏也是目前最令人兴奋的自身免疫治疗方向之一。因此，而这些细胞似乎再也无法重新生成。”虽然，英国伦敦大学学院正在开展针对红斑狼疮CAR-T的I期临床试验，引导机体学会“自我宽容”。它能让这些滤泡辅助性T细胞“改邪归正”，人类或许终于接近了让免疫系统恢复平衡的那一刻。哈贝尔希望能设计出一种“反向疫苗”。引来大批白细胞攻击身体组织。
受此鼓舞，就有可能整体抑制炎症反应。
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